Sommerferien nærmer sig, mor og far skal på deres drømmerferie til New York, og børnene skal være alene hjemme. Eller det vil sige, Onkel Erik er, trods mors bekymringer, blevet betroet opgaven at passe børnene. Dette burde jo ikke være så svært, og alt ser da også ud til at gå fint, lige indtil Jan og Michael vælger at tage en lille køretur i fars nye og meget sjældne sportsvogn.
I deres iver for at imponere de lokale piger, ender Jan og Michael med at smadre fars bil. For at dække over ulykken skal børnene finde 30.000 kr., så bilen kan blive repareret, inden mor og fra kommer hjem. Men det betyder også, at børnene må stå sammen om at lyve overfor mor og far.

Børnene overtaler Onkel til, at de skal drive et hotel i deres eget hjem og på den måde tjene pengene, som de skal bruge til reparationen. Hotellet bliver hurtig en lille succes, gæsterne kommer fra både Jylland og Japan, men også mere suspekte typer fra Østeuropa indlogerer sig. Det bliver heller ikke nemmere af, at den skrappe fru Flinth opsnuser, at der er noget i gærde. Hun er absolut ikke er begejstret for børnenes hoteldrift, som da heller ikke går stille for sig og truer børnene med både politi og husejerforening.

Min Søsters Børn får brug for kløgt og snilde til at beskytte deres lille hotel imod den skrappe fru Flinth samt den skumle østeuropæiske Olga og hendes lettere underkuede danske mand Knud fra Sydhavnen. Alt imens skal børnene også drive hotellet med alt hvad det indebærer af opredninger, wellnessafdeling, og restaurationsdrift.