The Amazing Spider-Man er historien om Peter Parker (Garfield), en lidt nørdet high school elev der, uden sine forældre, voksede op hos sin onkel Ben og tante May. Som de fleste teenagere, prøver Peter at finde ud hvem han er og hvordan han blev sådan. Da Peter opdager en mappe der tilhørte hans far, begynder han så småt at forstå hvorfor hans forældre forsvandt – en forståelse der leder ham til Oscorp og Dr. Connors, hans fars tidligere kollega.