Tilværelsen er god og tryg og forudsigelig i den lille by i midtvesten. Lige indtil Sherif Dutton bliver tvunget til at trække revolveren, da en tilsyneladende beruset farmer vader ind over baseball-banen med et haglgevær i hånden. Dutton må skyde i selvforsvar. Skuddet er dræbende… men hvorfor gik manden amok? Snart dukker der patienter op hos Duttons kone, der er læge, som også viser en foruroligende adfærd. Og så bryder kaos løs i den lille by, hvor den ene efter den anden af beboerne, Duttons naboer og venner, går amok i en uforklarlig blodrus. Sheriffen vil have sin kone til at flygte, men det er for sent. Militæret har lagt en jernring om byen og lader ingen undslippe. Men deres forsøg på at kontrollere situationen mislykkes. Vanviddet spredes som en virus. Desperat forsøger Dutton og hans kone at undgå både de smittede og militæret, der ikke tager nogen chancer og slippe væk fra den dødsdømte by.
Instruktøren Breck Eisner har flyttet George A. Romeros gyserklassiker ”The Crazies” langt ud på landet, hvor der er højt til himlen – og ikke en busk at skjule sig under i miles omkreds. Timothy Olyphant og Radha Mitchell spiller parret, der er fanget mellem de morderiske smittede og de ubarmhjertige soldater, der prøver at inddæmme katastrofen. Her kan man ikke stole på nogen… selv ikke sin bedste ven!